Ｂ型肝炎の臨床
大阪市立大学　河田則文先生
 
基礎知識
肝臓がんで亡くなる場合は減っていない
西日本に多い
Ｃ型肝炎はこれから減るが、
Ｂ型肝炎はあまり変わらない
 
輸血によるＢ型肝炎感染は今でもある
抗体陽性になる前に献血をした時に起こる
Ｂ型肝炎は性交渉でうつる
 
世界のＢ型肝炎
世界では、人口の３分の１がＢ型肝炎と関連がある（既往も含めて）
＝世界人口が７０億人なので、２０億人が
その５分の１がＢ型肝炎の慢性感染者と言われている
世界では１分間に２人がＢ型肝炎で亡くなっている
７月２８日は、世界肝炎デ―として啓発が勧められている
 
最近、欧米型のＢ型肝炎ウイルス（ジェノタイプＡ）感染が増加している。
特に急性Ｂ型肝炎の中ではジェノタイプＡ（欧米型）が急増している
性交渉が多いのか？
 
慢性化率
幼児期の感染では、１割が慢性化する
成人感染では、８割が不けんせい感染であり
２割が急性肝炎（顕性肝炎）になる
臨床的治癒に見えても、肝臓に潜んでいる場合がある
だからキャリアーは、最低でも年１回、肝がん健診が必要
 
Ｃ型肝炎は７割が慢性化する（慢性化率が高い）
 
世界ではＨＢＶワクチンの実施状況は盛ん
わが国でも近く、Ｂ型肝炎の予防接種が始まる
 
cccDNAは、一生、肝臓内に残っている＝治癒という概念は難しい
cccDNAを排除するのが真の治癒として世界競争が始まっている
 
HBc抗体も重要＝過去感染の記録として長く残る
 
 
発がんとの案連
ＨＢＶＤＡＮ量とHBs抗原が、肝がん発生と相関するので
この２つをマーカーにして、治療が行われる
 
ＨＢＶＤＮＡが４以上の３５歳以下＝インタフェロンがファーストチョイス
 
それができないひとや肝硬変はエンテカビルやテノフォビルを用いる
 
 
核酸アナログの種類
・ラミブジン（ゼフィックス）　７年間で５割が耐性が生じる
・アデフォビル（ヘプセラ）　　７年間で３割が耐性が生じる
・エンテカビル（バラクルード）ほぼ耐性ない　　　　　　　　　　現在の主流
・テノフォビル　　　　　　　　ほぼ耐性ない　　　　　　　　　　現在の主流
 
結局、薬剤耐性が問題なので、エンテカビルとテノフォビルが使われる
 
末期の肝硬変患者さんが核酸アナログでウイルス陰性化して肝硬変が治る
＝従来、肝臓の線維化は治らないと考えられていたが、その常識が覆った
　発がんや肝臓関連死が減り、生命予後が改善する
 
テノフォビルはエンテカビルよりHBs抗原の低下が優れているし
妊婦さんに対しても安全性高い
＝今後、Ｂ型肝炎治療の主役である
 
こうした核酸アナログで、がんは防げるのか？
完全には防げないので、治療中でも定期的な肝がんチェックが重要
 
核酸アナログ中止の条件とは？
HBコア関連抗原の測定が重要である
ＨＢs抗原もHBコア関連抗原も低い人は、核酸アナログの中止が可能である
しかしそのグループに入る方は極めて少数である
 
シクエンシャル療法とは、核酸アナログ治療を安全に止めるために
後づけでインタフェロン治療を４８週追加するという方法がひとつの方法
 
 
Ｂ型肝炎ウイルスの再活性化問題
関越リュウマチ治療薬などの免疫療法が引きかねで再燃する
HBs抗原陽性で臓器移植をする方は、再活性化のリスクが高い
末梢血幹細胞移植などでも再活性化が起こる
HBs抗原陰性であっても再活性化が起こる
 
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ＤＡＡ時代におけるＣ型慢性肝炎治療
京都府立医科大学　伊藤義人先生
 
ＤＡＡ＝Direct-acting Antiviral Agents
インターフェロン無しで飲み薬で治る時代になった
 
世界のウイルス感染
・ＨＩＶ
・ＨＢＶ　ＨＣＶ　・・・・
 
世界のＣ型肝炎が１億七千万人でＨＩＶの７倍の数がいる
 
我が国には２００万人のＣ型肝炎がいる
治療開始して２５年が経過して高齢化している
 
肝がんの原因
Ｃ型肝炎は６７％
Ｂ型肝炎は１５％
 
Ｃ型肝炎患者の多くが高齢化している
ＳＶＲ後の肝がん発生も線維化による
 
１９９２年にインターフェロン治療が始まった
プロテアーゼ阻害薬であるテラプラビルの薬剤耐性が問題になる
第二世代のシメプラビルが使われた。副作用は少ないが再燃が多かった。
ＡＡＤの時代でも耐性を調べることが必要
 
 
今後、ＳＶＲ後の発がんが問題が問題になる
高齢、男性。
 
Ｃ型肝炎の特効薬ソバルデイは、１錠６万１千円で
１バイアル１７０万円
まだ助成対象にはなっていない